楮实子化学成分及药理作用研究进展

楮实子为桑科植物构树Broussonetia papyrifera(L.)Vent.的干燥成熟果实,秋季果实成熟时采收,洗净,晒干,除去灰白色膜状宿萼及杂质[1]。楮实子的药用始于《名医别录》,被载为上品,味甘,性寒,无毒,后历年版《中华人民共和国药典》(一部)均有记载。楮实子在全国大部分地区有分布,主产于河南、湖北、湖南、山西、甘肃等地。楮实子具有补肾清肝、明目、利尿的功效,多用于腰膝酸软、虚劳骨蒸、头晕目眩、目生翳膜、水肿胀满等症。笔者现对近年来楮实子化学成分和药理作用的研究进行综述。

　　1  化学成分

　　1.1  矿质元素

　　楮实子中含有多种矿质元素,人体必需且具有重要药理活性的微量元素铁(Fe)、锰(Mn)、铜(Cu)、锌(Zn)、钼(Mo)均含有。据报道,Fe、Mn、Cu、Zn、Mo等元素对人体有直接的作用,并参与新陈代谢过程。Mn和Mo两种元素是多种癌细胞的克星；Fe为人体合成血红蛋白所必需；Zn和Cu包含在许多金属蛋白和酶中；而且楮实子高K、低Na特点明显。有毒元素镉、砷、汞的含量较低[5]。

　　1.2  氨基酸

　　楮实子中含有丰富的氨基酸,黄氏等[4]研究发现,楮实子中至少含有16种以上的氨基酸,以天冬氨酸、谷氨酸、精氨酸、缬氨酸、脯氨酸、赖氨酸等为主,其中7种为人体必需氨基酸；以100 g干燥样品计,楮实子总氨基酸含量合计为12.44 g,其中人体必需氨基酸为3.92 g(31.5%)。林氏等[5]从楮实子中分离出17种氨基酸,分别为天冬氨酸、苏氨酸、丝氨酸、谷氨酸、丙氨酸、胱氨酸、缬氨酸、蛋氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸、组氨酸、精氨酸、色氨酸、甘氨酸和脯氨酸,包含了8种必需氨基酸,约占总氨基酸含量的22.46%,非必需氨基酸中谷氨酸含量最高。

　　1.3  脂肪油

　　楮实子中含有大量的脂肪油,其含量达到31.7%。脂肪油中含有非皂化物2.67%、饱和脂肪酸8.0%、油酸15.0%、亚油酸76.0%[2]。袁氏等[3]采用超临界二氧化碳萃取技术,从楮实子中分离出60种脂肪油成分,主要成分见表1。黄氏等[4]共分离鉴定了17个脂肪酸成分,主要有亚油酸、棕榈酸、硬脂酸等,其中不饱和脂肪酸占80%以上。林氏等[5]测定了楮实子脂肪酸中棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚油酸以及亚麻酸的含量,结果显示,楮实子中所含的必需脂肪酸明显高于其他常见食用油。 表1  楮实子油的化学成分分析（略）

　　1.4  生物碱

　　庞氏等[6]从构树果实中分离得到4个生物碱,包括1个新化合物broussonpapyrine和3个已知化合物,它们分别是nitidine、oxyavicine和liriodenine。

　　1.5  色素

　　林氏等[7]研究表明,楮实子色素易溶于水,能溶于甲醇、乙酸等强极性溶剂,不溶于无水乙醇、氯仿、苯、乙醚等弱极性有机溶剂。用UV-2000紫外-可见分光光度仪对构树果色素水溶液扫描,其特征吸收峰分别为266、205、484 nm。经红外光谱测试,判断该色素为一种含羰基和羟基的芳环化合物,根据构树果色素的理化特性及光谱分析,初步推测该色素属黄酮醇类的天然色素,具有吡酮环、羰基组成生色团的基本结构。罗氏[8]用乙醇从楮实子中提取红色素,结果表明,所得色素对光、热、蔗糖、葡萄糖、淀粉和绝大多数金属离子都是稳定的。

　　2  药理作用

　　2.1  促进记忆

    复杂迷宫趋食反应实验结果表明,楮实子提取液对正常小鼠的学习和记忆功能有显著促进作用,普遍有缩短小鼠走迷宫取食所需时间、减少错误次数的趋势。采用一次训练被动回避性条件反应——跳台法,用楮实子对4种化学药品所致记忆障碍的改善实验,结果表明,楮实子提取液对东莨菪碱造成的记忆获得障碍具有明显的改善作用,可能是楮实子直接影响神经递质达到目的的；楮实子提取液对氯霉素造成的记忆巩固缺损有明显改善,使小鼠测验时的错误次数显著减少,潜伏期显著延长；对亚硝酸钠造成的记忆巩固不良有明显的改善作用,表明楮实子对小鼠学习和记忆的促进与提高机体耐缺氧能力、改善脑部氧代谢、促进需氧代谢等多种途径来实现；楮实子提取液对低浓度乙醇造成的记忆再现缺损有显著拮抗作用[9]。

　　2.2  增强免疫

　　药理实验表明,含楮实子的还少丹能使氢化可的松模型小鼠游泳时间明显延长,能使利血平造模小鼠体温明显升高,具有补肾健脾之功效；并能增加小鼠戊巴比妥钠阈下催眠剂量的睡眠动物数,具有益智安神的作用[10]。李氏等[11]在补肾复方“益视片”对“肾阳虚”大鼠红细胞免疫功能的影响实验中发现,与“肾阳虚”模型对照组比较,“益视片”治疗组大鼠红细胞C3b受体花环率明显升高(P＜0.05),红细胞免疫复合物花环率明显下降(P＜0.05),提示补肾复方“益视片”具有提高“肾阳虚”大鼠红细胞免疫功能的作用。

　　2.3  降血脂

    张氏等[12]采用生化分析法,测定老年痴呆患者用药前后血液中过氧化脂质(LPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和高密度脂蛋白(HDL)的含量变化,进行t检验统计分析。与用药前相比,用楮实子后血清中LPO、TC和TG水平显著下降(P＜0.05),而SOD和HDL水平显著升高。楮实子可能通过提高血中HDL水平和体内SOD活性,直接淬灭体内过多的LPO,降低血中TC和TG水平,使老年痴呆患者病情得到缓解,而达到治疗目的。另外,楮实子的固本补肾、益气抗衰作用也可通过促进脑血循环、抑制脑老化等过程,改善老年痴呆患者的临床症状和阻止病情进一步发展。

　　2.4  抗氧化

　　庞氏等[13]采用H2O2和Fe2+系统产生羟基自由基,NADH-PMS-NBT系统产生超氧阴离子自由基,并观察了楮实子红色素(Fructus Broussonetia Haematochrome,FBH)对羟基自由基及超氧阴离子自由基清除效果,以及对H2O2诱导小鼠红细胞溶血的抑制和对肝组织匀浆自氧化终产物丙二醛(MDA)及VC-Fe2+系统引起线粒体形态改变的抑制作用。结果显示,FBH能显著清除超氧阴离子及羟基自由基,抑制H2O2诱导小鼠红细胞溶血和肝匀浆自氧化,对肝线粒体也有保护作用。因此,FBH有较强的体外抗氧化作用。

2.5  细胞毒作用

　　庞氏等[14]对楮实子总生物碱抗肿瘤细胞的活性进行探讨,分别用MTT及集落形成法考察楮实子总生物碱对Hela、BEL- 7402、A375、SMM1990、Saos-2细胞株的细胞毒作用。当药物浓度在10 μg/L以下时,抑制作用不明显。随着药物浓度升至50 μg/L时,药物对肿瘤细胞生长的抑制作用较明显,MTT法测得抑制率在20%以上,集落形成法测得抑制率在30%以上。而当药物浓度达到100 μg/L时,楮实子总生物碱显示出较为显著的肿瘤细胞抑制作用,两种方法的细胞生长抑制率分别在50%和60%以上。研究结果表明楮实子总生物碱为其抗肿瘤活性成分。

　　3  结语

　　楮实子在我国的分布非常广泛,资源比较丰富。近年来,已有一些国内外学者对其进行了研究,但数量有限,并没有受到足够重视,目前尚未得到有效的开发利用,中医也很少在临床应用。楮实子有潜在的临床应用价值,特别是作为补益药,具有滋肾、清肝、明目之功效。近几年的药理与临床研究表明,该药具有抗老年痴呆或延缓老年痴呆的作用,其药用价值值得进一步深入研究和开发利用。

【参考文献】
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　　[14] 庞素秋,王国权,黄宝康,等.楮实子生物碱的细胞毒作用研究[J].中药材,2007,30(7)：826－828.